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TIMP-2与肝细胞癌术后患者预后的相关性研究及预测模型构建
Authors Liao SN , Li T , Liu ZH, Luo DC, Long XW, Liao XL , Liu JL
Received 27 March 2025
Accepted for publication 13 August 2025
Published 26 August 2025 Volume 2025:18 Pages 11703—11736
DOI https://doi.org/10.2147/JIR.S530061
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Editor who approved publication: Dr Fatih Türker
摘要:目的:探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(Tissue inhibitor of metalloproteinase 2,TIMP-2)在HCC术后患者中的表达情况及预后的关系,基于TIMP-2构建HCC术后患者OS与DFS的列线图预测模型。方法:从基因表达综合数据库(Gene ExPression Omnibus,GEO) 获取HCC相关数据集的表达谱数据,分析TIMP-2与HCC生存预后的相关性及其与HCC肿瘤免疫微环境的关系。回顾性纳入接受肝细胞癌根治手术的118例病例。探讨TIMP-2的表达与HCC患者临床病理特征的关系及预后的相关性,COX回归分析确定与DFS、OS的独立预后影响因素。基于TIMP-2建立HCC术后OS和DFS的列线图预测模型。结果: TIMP-2高表达组主要以CD4+T、CD8+T淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞等浸润为主。TIMP-2低表达组1年、2年、3年和5年生存率和无病生存率较高表达组的高(P﹤0.01)。TIMP-2、NLR、肿瘤数目为OS的独立危险因素(P﹤0.05);NLR、肝硬化、ECOG评分为DFS的独立危险因素(P﹤0.05)。建立基于TIMP-2的OS和DFS的列线图预测模型,训练集和验证集的ROC曲线、校准图和DCA均体现了该列线图模型具有良好的区分能力、校准能力和临床实用性。结论: TIMP-2可能作为HCC的免疫炎症相关基因参与其免疫微环境的调控,基于TIMP-2建立的HCC术后OS、DFS的列线图预测模型,在一定程度上能够对HCC术后患者的生存预后和复发风险进行预测。
关键词 TIMP-2;肝细胞癌;肿瘤微环境;列线图模型