背景  

早发性卵巢功能不全（POI）是年轻女性中一种持续性疾病，其特征为早期卵泡发育障碍及生育能力下降。研究发现，人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hUCMSC-Exo）具有显著的组织修复作用。本研究旨在探讨hUCMSC-Exo对POI的治疗效果及潜在分子机制。  

方法  

体内实验通过腹腔注射化疗药物环磷酰胺（CTX）建立14天POI大鼠模型。采用酶联免疫吸附试验检测血清激素水平，通过苏木精-伊红（HE）染色分析卵巢组织结构变化。利用普鲁士蓝染色和透射电镜评估卵巢铁死亡相关改变。体外实验中，将经CTX处理的卵巢内卵泡膜细胞（TICs）分别暴露于正常hUCMSC-Exo及miR-26a-5p抑制剂处理的hUCMSC-Exo中。通过免疫荧光、蛋白质印迹及实时荧光定量逆转录聚合酶链反应分析铁死亡相关分子PTEN、Nrf2和GPX4的表达变化。  

结果  

hUCMSC-Exo干预可显著修复模型大鼠的卵巢组织结构及功能异常，尤其在改善铁死亡方面效果明显。进一步生物信息学分析显示，外泌体发挥调控/治疗作用的主要机制可能是抑制内卵泡膜细胞中PTEN/GPX4通路介导的铁死亡。体外实验中，通过抑制外泌体中的miR-26a-5p进一步证实，miR-26a-5p的递送对维持外泌体的调控作用至关重要。  

结论  

综上，本研究结果表明，hUCMSC-Exo可通过PTEN/GPX4通路抑制铁死亡，减轻POI的卵巢结构与功能损伤，这为寻找POI相关代谢异常患者的治疗方法提供了新视角。