摘要：

背景：肿瘤细胞的免疫逃逸是肿瘤光热治疗中使用金纳米棒（Au NRs）时常见的问题。免疫佐剂CpG ODN是否能与Au NRs协同作用以激活免疫反应以及其潜在机制尚不清楚。

方法：研究Au NRs与CpG ODN（Au NRs-C）联合使用对多种免疫相关细胞（如双阳性T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞、Th17细胞和调节性T细胞）活性的影响。此外，本研究通过测定多种免疫和炎症相关因子（如IL-1R1、IL-6、IL-17和TNF-α）的表达水平评估。通过转录组测序分析探索Au NRs-C的潜在免疫调节机制。评估抗体（VEGFR2或EGFR）修饰的Au NR与CpG ODN结合后是否增强免疫激活。

结果：流式细胞术和ELISA分析表明，Au NRs和CpG-ODN均可增加促炎性细胞因子水平并促进免疫激活。然而，Au NRs-C在免疫激活潜力方面表现更优。此外，Au NRs可刺激调节性T细胞（Treg）的表达，而Au NRs-C则显著抑制这一效应。这表明CpG ODN与Au NRs的偶联不仅显著增强免疫激活作用，还部分弥补了其在诱导免疫应答方面的部分缺陷。转录组测序揭示，差异表达基因（DEGs）主要集中于免疫和促炎性细胞因子通路。蛋白质相互作用（PPI）分析识别出六个核心基因：FOXM1、HMOX1、UBE2C、E2F1、PECAM1和FCGR3A。此外，CpG与抗体功能化的金纳米棒的结合可增强其免疫刺激作用。

结论：Au NRs-C通过多条通路（如MHC抗原呈递和Toll样受体介导的免疫过程）诱导免疫相关细胞活性及炎症因子表达的改变，从而促进免疫激活。