摘要：研制具有高弛豫率和高选择性的诊断对比剂对于提高核磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）的灵敏度和准确度至关重要。在本文中，我们设计和制备了一种新型 MRI 诊断对比剂——血管内皮生长因子受体（VEGFR）靶向的聚赖氨酸-二乙基三胺五乙酸-钆（VPDG）用于增强MRI的肿瘤诊断能力。首先，合成生物素-聚赖氨酸-二乙基三胺五乙酸-钆。然后，使用生物素-亲和素特异性反应将 VEGFR 抗体链接于生物素-聚赖氨酸-二乙基三胺五乙酸-钆上，从而得到 VPDG。体外细胞毒实验表明：在实验剂量下，VPDG 对于 MCF-7 细胞系和 HepG2 细胞系具有低的毒性。在细胞摄取实验中，在 VEGFR 阳性的 HepG2 细胞系上，VPDG 的细胞摄取率（61.75%±5.22%）显著高于非靶载体 PDG 的细胞摄取率（25.16%±4.71%，P <0.05）。同时，在体外 MRI 实验中，与马根维显 ^® 组比较（4.9 mM⁻¹ s⁻¹），VPDG 的 T1 弛豫率显著增加（14.184 mM⁻¹ s⁻¹; P <0.01）。此外，在体内 MRI 测定中，与马根维显 ^® 组比较，VPDG 可以显著增加肿瘤局部的信号强度和增加诊断时间（从 1 小时延长至 2.5 小时）。这些结果表明，大分子结合物 VPDG 在肿瘤的分子诊断中具有良好的应用前景。
Keywords: MRI, contrast agent, VEGFR, biotin–avidin reaction, relaxivity