研究目的: 妊娠期糖尿病（GDM）的胎盘分子机制尚未明确。本研究旨在筛选GDM胎盘差异表达基因（DEGs）并探索其功能。

材料与方法: 本研究经首都医科大学附属北京同仁医院伦理委员会批准，所有参与者均签署知情同意书。纳入标准：单胎妊娠、无慢性代谢性疾病史、未使用胰岛素治疗。根据国际糖尿病与妊娠研究组（IADPSG）标准，将孕妇分为：正常组：孕24-28周口服葡萄糖耐量试验（OGTT）空腹血糖<5.1 mmol/L，1小时血糖<10.0 mmol/L，2小时血糖<8.5 mmol/L；GDM组：OGTT任一指标超标。胎盘组织于分娩后30分钟内采集，避开钙化或梗死区域，液氮速冻后-80℃保存。采用mRNA测序（6例正常vs.7例GDM胎盘）筛选差异表达基因，并通过qPCR在独立队列（8例正常vs.8例GDM）中进行验证。通过DAVID数据库进行GO（Gene Ontology）功能富集分析和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路注释，显著性阈值设为p<0.05。

结果: 转录组测序共鉴定出9个显著差异表达基因，其中GDM组上调的基因包括DEFA3、IRS4、LTF、CGB8，下调的基因包括PCK1、SLC2A2、RIMKLA、RBP4、RD3。qPCR验证结果显示，PCK1、SLC2A2、RIMKLA显著下调（p<0.05），DEFA3、IRS4显著上调（p<0.05）。GO分析显示，PCK1显著富集于“细胞内葡萄糖稳态”。KEGG分析表明，IRS4显著富集于AGRP/IRS4/RXRG通路，可能通过干扰胰岛素信号转导促进GDM发生。