管茂静^1，2，史清明²，叶伟³，顾康生¹

1 中国安徽省合肥市安徽医科大学第一附属医院肿瘤科，230022；

2 中国安徽省合肥市安徽省胸科医院肿瘤科，230022；

3 中国安徽省合肥市安徽省胸科医院病理科，230022

通信作者：顾康生 

单位：安徽医科大学第一附属医院肿瘤科 

地址：中国安徽省合肥市绩溪路 218 号（邮编：230022）

电子邮箱：13805692145@163.com

目的

表皮生长因子受体（EGFR）19 号外显子缺失（19del）突变不同亚型的肺癌患者对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的敏感性存在个体差异。一线联合化疗对TKI疗效的影响尚不明确。因此，本研究旨在探讨化疗及 EGFR 19del 突变亚型对接受第一代 TKI 治疗的晚期非小细胞肺癌患者临床结局的影响。

方法

回顾性纳入某医院 80 例携带 EGFR 19del 突变的患者。通过比较一线治疗方案、EGFR 19del 突变亚型及19del缺失起始的位点，对患者的生存影响进行分析。

结果

在 80 例患者中，37 例接受第一代 TKI 单药治疗，43 例接受 TKI 联合化疗治疗。两组患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）无显著差异；该结果在携带 EGFR p.E746 突变的患者（n=56）与携带 p.L747 突变的患者（n=23）中一致。然而，在接受 TKI 单药治疗的亚组中，结果显示携带 EGFR p.E746 突变的患者获益优于携带 p.L747 突变的患者，二者中位 PFS 相差 4 个月。在 EGFR p.L747 突变亚组中，接受 TKI 联合化疗治疗的患者，其 PFS 和 OS 显著长于接受 TKI 单药治疗的患者。EGFR p.L747 突变状态与 TKI 单药治疗均为 PFS 不佳的显著危险因素。东部肿瘤协作组体力状态评分（Eastern Cooperative Oncology Group performance status，ECOG PS）是唯一与 OS 不佳相关的显著独立危险因素。与 TKI 单药治疗相比，联合治疗导致更多 Ⅲ 级或 Ⅳ 级毒性反应。

结论

联合化疗并未使EGFR 19del p.E746 突变的患者获益，但显著改善了 p.L747 突变患者的 PFS 和 OS。因此，对于晚期 NSCLC 患者，是否采用 “化疗 + 第一代 TKI” 联合治疗方案需参照基因突变类型谨慎选择。

关键词