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胸腺法新提升晚期癌症患者淋巴细胞计数并改善放疗免疫疗效
Authors Xu M, Chen R, Kong Y, Zhang J, Xing P, Zhao X, Zhang L
Received 24 July 2025
Accepted for publication 12 November 2025
Published 19 November 2025 Volume 2025:17 Pages 2851—2862
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S555975
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Editor who approved publication: Dr Sanjeev K. Srivastava
背景:放射治疗联合免疫治疗在转移性恶性肿瘤的治疗中显示出日益显著的疗效;然而,淋巴细胞减少症可能会对这一积极疗效产生负面影响。既往研究表明,给予胸腺法新。本研究回顾性评估了负荷剂量对晚期或难治性癌症患者外周血淋巴细胞计数的影响,以及对放射治疗联合程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂治疗的安全性和有效性的影响。
方法:共纳入48例患者,接受负荷剂量胸腺法新治疗(1.6或3.2 mg/kg,每日1次,连用7天),随后接受大分割放射治疗(5–8 Gy,分2–3次)和PD-1抑制剂治疗。在负荷剂量胸腺法新治疗前和治疗结束后即刻,采用流式细胞术对外周血B细胞、自然杀伤细胞、总CD3+ T细胞、CD4+ T细胞和CD8+ T细胞进行定量检测。主要终点是淋巴细胞亚群计数从基线到治疗结束时的变化。次要终点包括不良事件、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
结果:48例患者的中位随访时间为13.7个月。7天的胸腺法新治疗显著增加了外周血总T细胞中位数(从422.5个/ml增至614.0个/ml,P<0.001)、CD4+ T细胞(从244.5个/ml增至284.5个/ml,P<0.001)和CD8+ T细胞(从159.0个/ml增至222.5/个/mlL,P<0.001)的计数。在36例具有可评估数据的患者中,ORR为19.4%(7/36),DCR为69.4%(25/36),其中50%(18/36)达到疾病稳定。中位PFS和OS分别为5.1个月和9.6个月。2例患者(4.2%)发生了$ge$3级的治疗相关不良事件。
结论:
7天的胸腺法新负荷剂量治疗提高了晚期癌症患者的淋巴细胞计数,且安全性与有效性良好。未来有必要开展更大样本量的随机研究以验证这些发现。