摘要

目的：本研究旨在通过遗传学方法探讨睡眠与早发性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency, POI）之间的因果关系，并通过临床对照试验评估中药宁心通郁滋肾方（Ningxin-Tongyu-Zishen Formula, NTZF）联合激素补充疗法（Hormone Replacement Therapy, HRT）对POI患者生殖激素水平及睡眠质量的有效性与安全性。

患者与方法：研究采用多阶段设计。首先，对200名POI患者进行横断面分析。随后，利用来自UK Biobank和FinnGen的公开数据，进行两样本孟德尔随机化（Mendelian Randomization, MR）分析以推断因果关系。最后，在一项纳入119例患者的临床对照试验中，比较NTZF联合HRT、单用NTZF及单用HRT三种方案，治疗周期为6个月。主要结局指标是生殖激素水平和匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index, PSQI）。

结果：横断面分析显示，睡眠质量下降是POI患者生殖激素水平改变的独立危险因素。MR分析进一步提供了遗传学证据，表明失眠可能是POI的致病风险因素。临床研究表明，NTZF联合HRT在改善患者生殖激素水平、提升睡眠质量及总体临床疗效方面均显著优于任一单一疗法，且安全性良好。

结论：本研究从流行病学与遗传学层面证实了睡眠质量与POI的密切关联。NTZF联合HRT作为一种中西医结合疗法，能协同改善POI患者的生殖内分泌状态与睡眠质量，为该病的临床管理提供了新的有效策略。