摘要：目的 建立中国老年非瓣膜性心房颤动（non-valvular atrial fibrillation，NVAF）患者利伐沙班的群体药代动力学（population pharmacokinetic，PopPK）模型，明确其药代动力学变异性及影响处置过程的关键协变量，并探索暴露-反应关系，为临床剂量优化提供依据。方法 开展前瞻性观察性研究，收集中国老年NVAF患者的利伐沙班血浆样本并进行浓度检测。采用非线性混合效应模型法构建PopPK模型，通过蒙特卡洛模拟分析显著协变量与药物暴露量的相关性；以模型计算的稳态24小时曲线下面积（AUC_24,ss）为暴露指标，评估暴露-反应关系。结果 共纳入93例中国老年NVAF患者，收集256个血浆浓度数据，单室PopPK模型可良好拟合该数据。肌酐清除率（creatinine clearance，CrCL）和胺碘酮合并用药是显著影响利伐沙班清除率（CL）的关键因素。模拟结果显示：①肾功能正常或轻度受损患者（CrCL≥50 mL/min），未合用胺碘酮时给予20 mg每日1次、合用胺碘酮时给予10 mg每日1次均可行；②中至重度肾功能受损患者（CrCL 15~49 mL/min），无论是否合用胺碘酮，10 mg每日1次均为适宜剂量；③虽从药代动力学角度15 mg每日1次整体适用，但合用胺碘酮时患者出血风险显著升高（相对危险度RR=8.00，p=0.039）；④发生血栓栓塞事件患者的AUC_24,ss显著低于未发生者（p<0.0001），最佳临界值为2840 ng·h/mL（p=0.023）。结论 中国老年NVAF患者使用利伐沙班时，无论肾功能状况如何，合用胺碘酮者均推荐减量至10 mg每日1次；未合用胺碘酮者采用15 mg每日1次更优。风险-获益评估显示，维持AUC_24,ss高于2840 ng·h/mL无法带来额外临床获益。