摘要

目的：调控 AKT 信号通路可有效调节内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS），并抑制心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury，MIRI）中缺血诱导的心肌细胞凋亡。本研究旨在通过体内外实验，探究 AKT 与 ERS 在黄连解毒汤（Huanglian Jiedu Decoction，HLJDD）调控 MIRI 中的作用。

方法：体内实验采用大鼠 MIRI 模型，设置 3 个 HLJDD 剂量组及尼可地尔对照组，开展全面评估，包括心功能检测、组织病理学分析、凋亡检测及 ERS 标志物免疫组化检测。体外验证实验中，对 H9c2 心肌细胞进行缺氧 / 复氧处理，同时结合细胞活力检测、超微结构分析与分子水平检测。基于网络药理学的研究则聚焦于 PERK/eIF2α/CHOP 信号通路及 AKT 磷酸化过程。

结果：HLJDD 可通过减轻心肌细胞凋亡及抑制 ERS 激活，发挥剂量依赖性的心脏保护作用。机制研究显示，HLJDD 能够恢复 AKT 磷酸化水平，并抑制 PERK/eIF2α/CHOP 信号级联反应；而当 AKT 被抑制后，HLJDD 的心脏保护作用消失，由此证实该通路的特异性。

结论：HLJDD 有望成为治疗 MIRI 中缺血诱导心肌细胞凋亡的潜在候选药物。其作用机制为通过抑制 AKT 介导的 PERK/eIF2α/CHOP 信号通路，减轻 ERS，进而减少 MIRI 诱导的心肌细胞凋亡。