摘要：作为骨植入材料，纳米羟基磷灰石（nano-HAP）已经在研究中应用于骨组织工程，然而目前其与内皮细胞的相互作用尚不清楚。本文以人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为体外模型，采用纳米级 HAP 颗粒（HANPs，20 nm np20 和 80 nm np80）和微米级 HAP 颗粒（12μm，m-HAP）研究了细胞内吞、颗粒在细胞内的分布、颗粒对内皮细胞功能的影响及其潜在的机制。结果发现：HANPs 能够被内皮细胞内吞，并在细胞质中累积，其粘附和摄取的动力学都遵循随时间变化的函数关系；与 np80 相比，在观察期末有更多的 np20 被细胞摄取。实验显示：HANPs 主要通过网格蛋白和小窝蛋白介导的内吞途径被 HUVECs 摄取，而巨胞饮是 m-HAP 被摄取的主要方式。此外，我们意外地发现 HANPs 能够通过影响细胞活力、细胞周期、细胞凋亡、迁移和毛细管样管形成等方面抑制 HUVEC 的血管生成能力。而且 HANPs 降低了 HUVECs 中一氧化氮（NO）的合成，该效应与其对磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3-激酶）/Akt/内皮一氧化氮合酶（eNOS）信号通路的抑制密切相关。以上发现为深入了解 HANPs 与内皮细胞的相互作用提供了更多的见解。
关键词：HANPs；血管内皮细胞；细胞内吞；血管生成；PI3K/Akt