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短链脂肪酸对CUMS大鼠的抗抑郁作用及对口腔-肠道菌群的影响

 

Authors Li Y, Cao J, Yang Z, Chen H

Received 2 September 2025

Accepted for publication 9 December 2025

Published 17 December 2025 Volume 2025:21 Pages 2855—2868

DOI https://doi.org/10.2147/NDT.S560434

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Editor who approved publication: Professor Taro Kishi

作者:李琰1  曹佳郡2  杨之越2 陈红丽1

1山西医科大学汾阳学院口腔教研室

2山西医科大学汾阳学院临床医学系

摘要: 目的:采用行为学测试和16S rRNA高通量测序技术,分析短链脂肪酸(SCFAs)对慢性不可预测轻度刺激(CUMS)大鼠抑郁样行为和口腔-肠道菌群的影响。方法:SD大鼠随机分为Control组、CUMS组和SCFAs组,除Control组外,其余各组大鼠均进行CUMS造模和给药,共28天。采用行为学测试评估SCFAsCUMS大鼠抑郁样行为的影响,16S rRNA测序分析口腔和肠道菌群的变化,观察大鼠结肠组织病理学变化,并对结肠组织中紧密连接蛋白ZO-1进行免疫组化染色和分析。结果:SCFAs干预能够缓解CUMS大鼠的抑郁症状。微生物多样性分析显示:三组之间肠道微生物的 Alpha Beta多样性均存在显著差异。微生物组成显示:在门水平上,SCFAs组肠道微生物中的厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比例显著低于 CUMS 组。在属水平上,乳杆菌是肠道中占主导地位的细菌。罗氏菌在口腔细菌中占主导地位。线性判别效应大小(LEfSe)分析显示:在肠道中,双歧杆菌、柯林斯氏菌和鞘氨醇杆菌的相对丰度在SCFAs组中增加。在口腔中,普雷沃菌在CUMS 组中的相对丰度中增加,而在SCFAs组中则减少。结肠的组织病理学检查显示:与 CUMS 组相比,SCFAs组的固有层炎症细胞减少,结肠上皮细胞中的紧密连接蛋白 ZO-1 增加。结论:SCFAs 干预改善了CUMS大鼠的抑郁样行为,调节了肠道微生物群的组成,增强了 ZO-1 的表达,减轻了肠道炎症,并促进了免疫功能,从而恢复了口腔-肠道微生物群的平衡状态。这项研究阐明了 SCFAs 在抑郁症治疗中的潜在作用,并为其在抗抑郁治疗中的临床应用提供了理论基础。