摘要
目的： 三级淋巴结构（TLS）在多种肿瘤中已被证实可用于预测免疫治疗疗效和预后评估，但其在混合型肝细胞癌-胆管癌（cHCC-CCA）中的作用尚不明确。完善TLS的病理学评估可能有助于优化此类患者的术后管理。本研究旨在建立一个实用的肿瘤内TLS组织病理学分级系统，以实现cHCC-CCA患者的预后分层化管理。

患者与方法： 本研究分析了310例来自6家医疗中心的接受以根治性治疗为目的的肝切除术并诊断为cHCC-CCA的患者的临床病理信息。由三位病理医生重新评估病理切片，并建立了一个四分级的肿瘤内TLS分级系统：TLS 0（无TLS）、TLS 1（仅存在不成熟TLS）、TLS 2a [单个成熟TLS（mTLS）] 和TLS 2b（多个mTLS），并评估了该分级系统与无复发生存期（RFS）、总生存期（OS）、早期RFS（≤1年）、晚期RFS（>1年）及复发模式的相关性。同时探索了TLS的预测因素。

结果： 患者被分为TLS 0级（91例，占比29.4%）、TLS 1级（160例，占比51.6%）、TLS 2a级（21例，占比6.8%）和TLS 2b级（38例，占比12.3%）四组。生存结局与TLS的存在及成熟度显著相关。中位RFS随TLS分级系统的级别升高逐步改善，分别为：0.24年（TLS 0级）、0.49年（TLS 1级）、1.13年（TLS 2a级）和1.16年（TLS 2b级）（P<0.001）。中位OS亦呈现逐步改善趋势，分别为：1.32年（TLS 0级）、2.20年（TLS 1级）、3.24年（TLS 2a级）和10.04年（TLS 2b级）（P<0.001）。TLS的存在与肝外复发率增加相关。TLS分级系统是RFS、OS和早期RFS的独立预后因素。较小的肿瘤直径是同时预测TLS和mTLS的唯一显著因素。

结论： 本研究提出的TLS分级系统能有效对cHCC-CCA患者进行预后分层，肿瘤内mTLS数量增多、成熟度越高提示预后更好。我们推荐将这一实用的分级方法在常规病理报告中应用，以辅助临床决策。

关键词：混合型肝细胞癌-胆管癌、TLS、预后、病理评估、免疫治疗、早期复发