作者：杨君^1,*，赵耘佩^1,*，谢林利^1,*，甘雨¹，喻明洁²，杨戈¹，陈勇川¹

作者单位：1陆军军医大学第一附属医院药剂科，重庆，中国；2重庆医科大学附属第一医院药剂科，重庆，中国

*对本研究贡献相同

通讯作者：陈勇川，陆军军医大学第一附属医院药剂科，重庆，中国，邮箱zwmcyc@tmmu.edu.cn

目的：在碳青霉烯耐药菌（CRO）感染的危重症患者中，优化多黏菌素B（PMB）的药物暴露量对改善预后十分重要。本单中心前瞻性的临床研究旨在评估影响PMB稳态谷浓度（C_trough,ss）与峰浓度（C_peak,ss）的因素，并探究基于C_trough,ss和C_peak,ss估算的PMB稳态24小时药时曲线下面积（AUC_ss,24h）与临床疗效的关系。

方法：采用液相色谱-串联质谱法检测PMB血药浓度。以基于C_trough,ss和C_peak,ss的一级消除动力学方程法计算AUC_ss,24h（治疗窗定义为50–100 mg·h·L^-1）。临床有效性以综合症状改善、炎症反应减轻及氧合稳定进行评估。

结果：共纳入140例危重症患者，155组C_trough,ss-C_peak,ss浓度数据计算AUC_ss,24h。PMB治疗有效率为52.14%，其中42.58%（66/155）达目标AUC_ss,24h。肌酐清除率（CrCL）与伴有脓毒症与C_trough,ss呈负相关；PMB维持剂量与血红蛋白（HGB）与C_peak,ss呈正相关，而伴有脓毒症和APACHE II评分呈负相关。较高的AUC_ss,24h及维持AUC_ss,24h在治疗窗内是临床疗效的有利因素，高龄、血尿素氮（BUN）及碱性磷酸酶（ALP）升高、伴有脓毒症则为危险因素。

结论：基于C_trough,ss和C_peak,ss估算的PMB AUC_ss,24h与临床效应密切相关。稳态谷/峰浓度的双点采样策略可用于危重症患者PMB治疗药物监测。