陈小艺¹，李欢¹，藕顺龙²，何知三¹，郑冬妮^1,3，罗静⁴，蒋倩^2#

1. 电子科技大学医学院，四川省肿瘤医院.研究所

2. 四川省肿瘤医院.研究所，四川省肿瘤临床医学研究中心，四川省癌症防治中心，电子科技大学附属肿瘤医院药学部

3. 成都市第五人民医院药剂科

4. 宜宾市第二人民医院药剂科

^#通讯作者：蒋倩 Email: jiangqian@scszlyy.org.cn

中文摘要

背景: 

恶性肿瘤已成为我国重大公共卫生问题之一。创新抗肿瘤药物对于提升肿瘤治疗成效具有重要意义。以靶向治疗和免疫治疗为代表的创新药物呈现多适应症扩展趋势，但其在我国的适应症序贯获批特征及临床试验演变规律仍缺乏系统性实证研究。

目的：
对2000-2024年在中国获批上市的新型多适应症抗肿瘤药物的适应症扩展趋势及其关键临床试验特征进行横断面分析。为优化研发与监管决策提供依据。

方法：
本研究纳入2000-2024年期间经国家药品监督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批准上市的74种新型多适应症抗肿瘤药物，共涉及265个适应症。数据来源包括NMPA官网、国家药品监督管理局药品审评中心（Center for Drug Evaluation，CDE）、国家医疗保障局（National Healthcare Security Administration，NHSA）、ClinicalTrials.gov及药品说明书。采用描述性统计方法，并根据需要使用双侧Fisher精确检验或结合Monte Carlo模拟的χ²检验，比较不同适应症获批顺序下的适应症特征及关键临床试验特征的差异。

结果：
在74种药物中，32种（43%）获批2个适应症，23种（31%）获批3个适应症，19种（26%）获批4个及以上适应症。实体瘤治疗药物适应症占比80%，其中以非小细胞肺癌最为常见。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICIs）表现出最显著的适应症扩展趋势，单药获批适应症数量最多已达14个。然这类药物进入国家医保药品目录（National Reimbursement Drug List，NRDL）的进程明显滞后于其市场准入。不同适应症的序贯获批在治疗类型（P<0.001）、NMPA审批类型（P=0.008）、试验分组数（P=0.009）、试验设计（P=0.030）以及单臂试验终点（P<0.001）方面存在显著差异。

结论：
药品监管制度改革推动了中国新型多适应症抗肿瘤药物的快速上市，但其国家医保目录准入与上市审批在时间安排上呈现出不同的运行机制。总体而言，靶向药物仍占主导地位，尽管免疫检查点抑制剂总数较少，却呈现出最多的适应症扩展。多数药物获批2-3个适应症，主要集中于实体瘤领域，且后续适应症的获批在监管审批路径上与早期适应症存在明显差异。

关键词