作者：

覃燕锋 ¹，梅燕 ²，刘百灵 ²，王素梅 ^1*

单位：

¹ 广西医科大学第一附属医院  产科，中国广西壮族自治区南宁市

² 广西壮族自治区柳州市妇幼保健院  产科，中国广西壮族自治区柳州市

通信作者：

王素梅 ^1*  广西医科大学第一附属医院 产科，中国广西壮族自治区南宁市电子邮箱：187176076@qq.com

摘要：

背景：胎儿生长受限（FGR）是导致围生期发病率和死亡率的重要原因。本研究旨在验证高通量测序技术（拷贝数变异测序，CNV-seq；家系全外显子测序，Trio-WES）能否克服传统核型分析的局限性，提高 FGR 胎儿遗传病因的检出率，并分析相关妊娠结局。方法：回顾性分析2019年1月至2025年3月在柳州市妇幼保健院产科门诊因超声诊断胎儿生长受限（FGR）接受侵入性产前诊断的235例胎儿。所有病例均同时进行染色体核型分析和全基因组拷贝数变异测序（CNV-seq）。其中，19 例核型分析和 CNV-seq 结果均正常的病例进一步采用家系全外显子测序（Trio-WES）进行分析。核型分析和 CNV-seq 的基因组 DNA 取自羊水或脐血样本；Trio-WES 的基因组 DNA 取自胎儿羊水或脐血，同时采集父母外周血样本作为对照。结果：235 例 FGR 样本中，染色体核型分析检出 9 例染色体异常（3.8%，9/235），CNV-seq 技术检出 26 例异常（11.1%，26/235）。在核型正常的 FGR 病例中，CNV-seq 额外检出 17 例异常（7.5%，17/226）。两种技术比较，CNV-seq 技术的异常检出率高于核型分析，差异具有统计学意义（P<0.05）。在 19 例核型和 CNV-seq 均为阴性的病例中，Trio-WES 检出 6 例异常（31.6%，6/19），包括 3 例致病性变异、1 例可能致病性变异和 2 例意义不明确的变异（VOUS）。核型分析联合高通量测序共检出 32 例异常变异（13.6%，32/235）。妊娠结局如下：9 例核型异常病例均选择终止妊娠（TOP）；17 例 CNV-seq 异常（核型正常）病例中，10 例终止妊娠（3 例合并器官畸形），7 例活产（6 例随访至 2 岁正常，1 例 2 岁随访时存在发育迟缓及肌张力增高）；6 例 Trio-WES 异常病例中，5 例终止妊娠，1例活产（1 例随访正常）。结论：与传统核型分析（检出率 3.8%）相比，高通量测序技术（CNV-seq 和 Trio-WES）可将 FGR 胎儿遗传异常的检出率显著提高至 13.6%。“核型分析 + CNV-seq+Trio-WES” 的阶梯式检测方案为产前遗传咨询和临床决策提供了关键支持，有助于优化妊娠管理及结局。

关键词