杨森¹，夏超¹,郑小曼¹，鲁雁秋¹，邓教宇²，陈耀凯¹

1重庆市公共卫生医疗救治中心，重庆，中国  2中国科学院武汉病毒研究所，武汉，中国

通讯作者：陈耀凯，邓教宇

摘要

背景与目的：异烟肼（INH）作为一线抗结核药物已被广泛应用了几十年。因此，结核分枝杆菌（MTB）临床分离株对INH的耐药性不可避免地增加和蔓延，需要快速准确的分子诊断工具。尽管先前许多与INH耐药相关的分子流行病学研究涵盖了oxyR-ahpC基因间隔区突变，但oxyR-ahpC基因间隔区突变在INH耐药中的作用仍存在争议。本研究旨在调查中国重庆地区INH耐药MTB临床分离株中ahpC基因及oxyR-ahpC基因间隔区突变的频率与分布。

方法：对490株MTB临床分离株的katG、ahpC基因及oxyR-ahpC基因间隔区进行突变分析。

结果：在73株INH敏感菌株中未发现katG突变（0%），26株INH单耐药菌株中有18株（69.2%）、199株耐多药（MDR）菌株中有188株（94.5%）、192株准广泛耐药/广泛耐药（pre-XDR/XDR）菌株中有176株（91.7%）存在katG突变。INH敏感菌株与INH单耐药菌株中未发现ahpC、oxyR及oxyR-ahpC基因间隔区突变。oxyR-ahpC基因间隔区突变罕见（MDR菌株为1.5%，pre-XDR菌株为1.04%），仅发现两种突变（MDR菌株中为-58G→A，pre-XDR菌株中为-54C→T）。前者与katG突变共存，后者则出现在无katG突变的菌株中。值得注意的是，在oxyR编码区发现了一种新的Ala18Gly突变，存在于3.52%的MDR株和6.77%的pre-XDR株中。

结论：katG突变是重庆地区MTB临床分离株产生INH耐药的主要原因。oxyR-ahpC基因间隔区突变单独引起INH耐药的可能性极低。尽管该区域突变可能补偿katG突变带来的适应性代价，但本研究中其在重庆地区临床分离株中并不常见，提示其并非主要的补偿机制。需进一步研究oxyR编码区突变与INH耐药之间的关系。