孙菡^*，刘芙君^*，孙萌辰^*，王文龙，王佳惠，王华，姜晓燕，丁晓宁，王春筱，仲琳

*：同等贡献

通讯：王春筱，仲琳

第一作者：孙菡（yt_sun9911@126.com  ）

通讯作者：仲琳（ZhongL_YHD@126.com ）

摘要：

背景：巨噬细胞在心肌梗死（MI）后的炎症反应和纤维化中发挥着至关重要的作用。 CMTM3 在免疫系统和心血管系统中发挥重要功能。本研究旨在探讨CMTM3在调节MI后巨噬细胞相关炎症中的作用及机制。

方法：构建CMTM3^-/-小鼠MI模型。通过TTC、马松染色、超声心动图、流式细胞术和Elisa评估CMTM3对小鼠MI和巨噬细胞相关炎症的影响。在体外，通过流式细胞术、RT-qPCR 和 Elisa 评估了 CMTM3 对原代巨噬细胞的影响。通过Western blot探讨CMTM3调节巨噬细胞的机制。

结果：在小鼠MI模型中，CMTM3表达主要在巨噬细胞中增加。 CMTM3敲除会导致心脏梗死面积增大、胶原沉积增加和心功能恶化。进一步的研究表明，CMTM3敲除促进巨噬细胞向M1型极化，并增加炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的产生和分泌。体外研究还证实CMTM3缺失促进M1巨噬细胞分化并上调炎症因子的表达。机制上，CMTM3可以与PPARα相互作用，CMTM3缺失可以抑制PPARα活性，并增加NF-κB的磷酸化，从而促进巨噬细胞炎症。