Lianglei Hou, Bin Lin, Xiaojun Ji, Anwu Huang

Department of Cardiology, Wenzhou Central Hospital, Wenzhou, Zhejiang Province, People’s Republic of China

Correspondence: Anwu Huang, Department of Cardiology, Wenzhou Central Hospital, No. 252, Baili East Road, Lucheng District, Wenzhou City, Zhejiang Province, People’s Republic of China, Email 254383367@qq.com
心力衰竭仍是全球范围内致死致残负担极重的心血管疾病之一。尽管神经内分泌拮抗剂及器械治疗显著改善了患者预后，但对于收缩功能明显受损的患者而言，现有治疗在改善心肌收缩力方面仍存在明显瓶颈。传统正性肌力药物由于依赖钙通道或环磷酸腺苷通路，往往伴随心肌耗氧增加和致心律失常风险，限制了其长期应用。在这一背景下，直接作用于肌节水平的心肌肌球蛋白激动剂（cardiac myosin activators, CMAs）被提出，代表了一种机制上截然不同的思路。

本文系统综述了目前进入临床研究阶段的两种代表性心肌肌球蛋白激动剂——Omecamtiv Mecarbil 与 Danicamtiv 的药理学基础、作用机制、关键临床试验结果及其转化医学意义。现有研究表明，这类药物可通过延长肌球蛋白与肌动蛋白的强结合时间，提高收缩期射血效率，从而在不显著增加细胞内钙负荷的情况下改善多项收缩功能指标。然而，尽管在动物模型和早期临床研究中可重复地观察到射血分数、收缩期射血时间及心腔力学参数的改善，大型临床试验显示其对运动耐量、生活质量及生存终点的影响仍然有限且存在异质性，目前尚无心肌肌球蛋白激动剂获得心力衰竭适应证的监管批准。