摘要：本研究的目的是探讨 Toll 样受体（TLR）3 激活剂聚肌胞苷酸（PI:C）和 TLR5 激活剂鞭毛蛋白（FLN）对经鼻腔给药后对乙型肝炎表面抗原（HBsAg）诱导免疫应答的协同效应。用 W/O/W 复乳溶剂挥发法制备了甘露聚糖和壳寡糖修饰的 pH 敏感型的包封 HBsAg 和激动剂 FLN、PI:C 或 FLN+PI:C 的 PLGA 微粒（MC-PLGA）。体外实验表明，巨噬细胞摄取 MC-PLGA 微球通过能量依赖性、受体介导的内吞机制。巨噬细胞摄取后，MC-PLGA 微粒同时存在于溶酶体和细胞质内。相比单独的 TLR 激活剂，在溶液或微粒制剂中的 FLN 和 PI:C 均可以协同激活巨噬细胞，并诱导更高的促炎性细胞因子 IL-6、IL-12、INF-γ 和抗炎性细胞因子 IL-10（P <0.05）。体内免疫原性研究表明，与 MC-PLGA 微粒单独包封 TLR 激活剂相比，同时传递 FLN 和 PI:C 的 MC-PLGA 微球能协同诱导更高的血清抗 HBsAg 抗体水平及 Th1 型细胞因子水平（P <0.05）。这些结果表明，TLR3 和 TLR5 协同激活将会成为一种新型的鼻腔递送 HBsAg 途径。 
关键词：Toll 样受体，聚肌胞苷酸，鞭毛蛋白，乙型肝炎表面抗原，PLGA 微球，鼻腔接种