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蓝萼乙素 (Glaucocalyxin B) 作为化疗增敏剂通过细胞周期阻滞及促进细胞死亡使胃癌细胞对烷化剂 (alkylating) 敏感

 

Authors Ur Rahman MS, Zhang L, Wu LY, Xie YQ, Li CC, Cao J

Received 6 July 2017

Accepted for publication 5 August 2017

Published 22 August 2017 Volume 2017:11 Pages 2431—2441

DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S145719

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Editor who approved publication: Dr Anastasios Lymperopoulos

摘要:胃癌化疗治疗存在的主要问题是严重的副作用,通过化疗药物与增敏药物的联合使用可有效减轻副作用的程度。在本研究中,用低浓度无毒性剂量的蓝萼乙素分别与 DNA 交联试剂丝裂霉素 C、顺铂、环磷酰胺联合使用处理胃癌细胞,通过细胞增殖实验判断蓝萼乙素增敏效果;免疫印迹实验检测增殖、迁移、侵袭、细胞周期、DNA 复制修复、凋亡、自噬相关蛋白改变;流式细胞仪术检测细胞周期改变及细胞凋亡发生;活性氧簇水平检测其在凋亡发生中的作用。增殖实验结果表明 5 μM  蓝萼乙素与丝裂霉素 C、顺铂、环磷酰胺联合使用处理胃癌 SGC-7901 细胞,可分别使半数抑制浓度下降 75.40%±5%45.10%±5%52.10%±5%,并下调增殖迁移相关蛋白的表达水平。蓝萼乙素 丝裂霉素 C、蓝萼乙素 环磷酰胺可引起细胞周期 G0/G1 期阻滞;蓝萼乙素+顺铂可引起细胞周期 G1/S 期阻滞,这与 DNA 复制及端粒缩短相关酶表达水平显著下调有关。蓝萼乙素与丝裂霉素 C、顺铂、环磷酰胺联合使用可激活 caspase/PARP 通路造成 DNA 损伤及细胞凋亡,增加胃癌细胞内活性氧簇,诱导细胞自噬发生。综上所述,蓝萼乙素可作为化疗增敏剂通过细胞周期阻滞及增加细胞死亡使胃癌细胞对烷化剂敏感,这对于减轻化疗药物副作用的程度具有重要的临床价值。
关键词:蓝萼乙素、丝裂霉素 C、顺铂、环磷酰胺、DNA 交联剂、副作用、胃癌