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RNA 干扰沉默碳酸酐酶 Ⅸ(CAIX)增强鼻咽癌细胞 CNE-2 的放疗敏感性

 

Authors Jiang L, Xu G, Li Z, Zeng X, Li Z, Liu J, Mei L, Li X

Received 24 June 2017

Accepted for publication 29 August 2017

Published 25 September 2017 Volume 2017:10 Pages 4701—4709

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S144756

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Editor who approved publication: Dr Samir Farghaly

摘要:放射治疗作为鼻咽癌最有效并且最为重要的治疗手段,但是仍大约有 20% 的鼻咽癌患者治疗后出现局部的复发。目前的研究发现碳酸酐酶 IXCAIX)相关的信号通路在多种恶性肿瘤中能介导放疗抵抗。不过,碳酸酐酶 IX 与鼻咽癌放疗抵抗的关系尚不明确。在这项研究中,我们设计了标靶 CAIX 的小干扰 RNA(CAIX-siRNA) ,利用 lipofectamine 2000 将 CAIX-siRNA 转染进鼻咽癌细胞内以沉默 CAIX 的表达,观察下调鼻咽癌细胞中 CAIX 水平与其放疗敏感性的影响。结果显示 lipofectamine 2000 能够有效地将 siRNA 递送至 CNE-2 细胞内,导致 CAIX 的表达下调,能抑制 CNE-2 细胞的增殖和克隆形成能力,并且使得放疗诱导阻滞在细胞周期 G2/M 期的细胞增多。这表明了抑制 CAIX 的表达能增强乏氧条件下鼻咽癌细胞 CNE-2 的放疗敏感性。放疗联合 CAIX-siRNA1 处理组细胞的放射生物学参数 SF2(细胞经过 2Gy 照射后的存活分数)较单纯放疗组小,放射增敏比为 1.47。这些发现提示了 CAIX 可能是一个具有治疗前景的靶点,应用于放疗抵抗的鼻咽癌患者的治疗中。
关键词:碳酸酐酶 IX;小干扰 RNA;鼻咽癌;放疗抵抗;细胞周期