摘要：非小细胞肺癌（Non Small Cell Lung Cancer）因缺乏敏感的早期诊断标志物及对化疗的抗药性和对放疗的抵抗作用使其非常致命。在本文中我们研究了 Raf 激酶抑制蛋白（RKIP）在调控非小细胞肺癌放射抵抗中的作用机制。临床资料表明，在放射抗拒的非小细胞肺癌组织中 RKIP 表达水平普遍低于放射敏感组织，RKIP 表达水平下降与非小细胞肺癌放射抵抗及不良预后有关。体外细胞实验表明，沉默 RKIP 基因表达会增强非小细胞肺癌细胞系的放射抵抗能力和转移能力。在相关机制研究中发现，RKIP 表达下降会解除对 Smoothened（Smo）的抑制，引发 Glioma-associated oncogene-1（Gli1）在非小细胞肺癌中的转录并最终激活 Sonic Hedgehog（Shh）信号转导通路。此外，Shh－GLi1 信号通路的异常激活会增强细胞系中肿瘤干细胞（CSC）表达。随着肿瘤中干细胞数量增多，最终导致非小细胞肺癌的放射抗拒现象。总而言之，本研究表明 RKIP 在非小细胞肺癌放射抵抗及转移中发挥重要作用，RKIP 表达下降激活了 Shh 信号转导通路并启动了功能性的肿瘤干细胞表达，增强了肿瘤的放射抵抗作用。RKIP 的这些功能使其成为颇具潜力的提高非小细胞肺癌疗效的治疗靶点。
Keywords: RKIP, radiosensitivity, Shh signaling pathway, CSCs, NSCLC