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Raptor 介导小豆蔻明降低 mTORC1 活性抑制 SKOV3 细胞增殖的研究

 

Authors Shi D, Zhu Y, Niu P, Zhou J, Chen H

Received 24 October 2017

Accepted for publication 28 December 2017

Published 9 February 2018 Volume 2018:11 Pages 757—767

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S155065

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Editor who approved publication: Prof. Dr. Geoffrey Pietersz

目的:小豆蔻明能够通过降低哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1mTORC1)活性抑制卵巢癌 SKOV3 细胞增殖。然而,小豆蔻明抑制 mTORC1 的作用机制尚不明确。雷帕霉素靶蛋白调节相关蛋白(Raptor)为 mTORC1 的必要结合蛋白,本文主要探讨 Raptor 在小豆蔻明抑制 mTORC1 中的作用。
方法:通过 RNA 干扰(siRNA)降低 Raptor 蛋白表达;蛋白免疫印迹检测 mTORC1 特异性结合蛋白的活性和表达;MTT 检测细胞增殖。
结果:雷帕霉素、AZD8055 和小豆蔻明均能够抑制 mTOR 活性;与雷帕霉素和 AZD8055 不同,小豆蔻明能够降低 Raptor 蛋白表达和磷酸化。siRNA 干扰 Raptor 蛋白表达,mTOR 活性及 SKOV3 细胞增殖降低,小豆蔻明处理后 mTOR 活性及 SKOV3 细胞增殖进一步降低。小豆蔻明和 Raptor 干扰均能够阻断 mTOR 与溶酶体相关蛋白 2LAMP2)的共定位,并且小豆蔻明对 Raptor 干扰后的 SKOV3 细胞抑制作用更加显著。
结论:本研究结果证实,在 SKOV3 细胞中 Raptor 主要介导小豆蔻明抑制 mTORC1 的作用。
Keywords: cardamonin, Raptor, mTORC1, drug target, ovarian cancer