实验目的：在类风湿关节炎的治疗中，雷公藤甲素（Triptolide，TP）展示出良好的免疫抑制、软骨保护和抗炎效果。然而，TP 的毒性限制了其广泛应用。为了减少 TP 的毒性，我们制备了一种新的两亲性纳米载药系统，保留 TP 的治疗作用同时降低其毒副作用。
实验方法：载药系统由亲水的聚谷氨酸（poly-γ-glutamic acid，PGA）偶联疏水的盐酸二叔丁酯天冬氨酸（di-tert-butyl L-aspartate hydrochloride，Asp）形成。这种载药系统进一步通过纳米包裹 TP 的方式形成了纳米载药系统（PAT）。我们对 PAT 进行纳米粒度，Zeta 电势，载药率、载药量，缓释性能等表征，并进行体内、外毒性和活性研究。
实验结果： 性能表征显示 PAT 的平均半径为 79±18 nm，多分散系数（polydispersity index）为 0.18；PAT 具有比较高的 Zeta 电势，为 -32 mV；载药率为 48.6%，载药量为 19.2%；同时 PAT 还具有良好的缓释性能（t _1/2=29 h）。用游离的 TP 和 PAT 处理 RAW264.7 巨噬细胞珠，MTT 实验和流式细胞术实验显示与游离的 TP 相比，PAT 显著降低细胞的毒性和细胞凋亡率。此外与空白对照组相比，PAT 和 TP 都能够显著降低由脂多糖和干扰素诱导的巨噬细胞炎症因子表达（P <0.05）。 我们使用肿瘤坏死因子转基因小鼠（tumor necrosis factor α transgenic mice）作为类风湿关节炎模型。与 TP 相比，PAT 并没有引起模型小鼠的死亡和明显的肝毒性（谷草转氨酶，谷丙转氨酶酶活检测）和肾毒性（肌苷、尿素氮含量检测）；除此之外，与对照组相比，PAT 和 TP 都显著降低了踝关节和膝关节的滑膜炎征面积（P <0.05），软骨损伤程度（P <0.05），阳性破骨细胞面积（P <0.05）和骨侵蚀面积（P <0.05）。
结论：我们新形成的纳米颗粒 PAT，可以减少 TP 的毒性和保证其有效性。PAT 有希望成为一种副作用小，而且治疗类风湿关节炎有效的候选药物。
关键词：雷公藤甲素，类风湿关节炎，γ- PGA，肿瘤坏死因子转基因小鼠，药物载体系统