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已发表论文
抗 KIR 单克隆抗体与抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体的结合可能是克服 NSCLC 肿瘤免疫逃逸的关键
Authors He YY, Liu ST, Mattei J, Bunn Jr PA, Zhou CC, Chan D
Received 21 January 2018
Accepted for publication 16 February 2018
Published 24 April 2018 Volume 2018:12 Pages 981—986
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S163304
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Junhua Mai
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Qiongyu Guo
背景：抗程序性死亡-1（PD-1）/程序性死亡配体-1（PD-L1）单克隆抗体在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗中具有良好的疗效，但并非所有 PD-1/PD-L1 阳性患者都能从中获益。其他免疫检查点的代偿表达可能与抗 PD-1/PD-L1 单克隆抗体的疗效不佳相关。抑制人类淋巴细胞抗原（HLA）/杀伤细胞 Ig 样受体（KIR）能有效阻断自然杀伤（NK）细胞对肿瘤的杀伤作用。我们的研究证实 KIR 的高表达与非小细胞肺癌预后不良有关。抑制性 KIR 表达与 PD-1 表达呈正相关。
方法：我们用免疫组化法检测 KIR 2D（L1，L3，L4，S4）蛋白（BC032422/ADQ31987/NPY0.2246/NP036366，ABCAM）和 PD-1（NAT 105, Cell marque）蛋白的表达。
结果：抑制性 KIR 在肿瘤细胞或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的表达与 PD-1 表达有关。在 PD-1 阳性患者中，KIR 2D（L1、L3、L4、S4）76.3% 肿瘤细胞阳性，74.6% TILs 阳性。我们比较 11 例 NSCLC 患者治疗前后抑制性 KIR 的表达。我们发现 5 例（45.5%）患者在用抗 PD-1 单克隆抗体治疗后，肿瘤组织中抑制性 KIR 阳性表达，其中 2 例抑制 KIR 表达明显增加，三例无变化。
结论：PD-1 表达与肿瘤细胞或 TILs 的 KIR 2D（L1、L3、L4、S4）相关。抗 PD-1 单克隆抗体的耐药可能与 KIR 有关。抑制性 HLA/KIR 可结合 PD-1/PD-L1 信号通路负调控 NSCLC 肿瘤免疫。
关键词：非小细胞肺癌，免疫治疗，HLA/KIR，PD-1/PD-L1，肿瘤免疫逃逸
方法：我们用免疫组化法检测 KIR 2D（L1，L3，L4，S4）蛋白（BC032422/ADQ31987/NPY0.2246/NP036366，ABCAM）和 PD-1（NAT 105, Cell marque）蛋白的表达。
结果：抑制性 KIR 在肿瘤细胞或肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的表达与 PD-1 表达有关。在 PD-1 阳性患者中，KIR 2D（L1、L3、L4、S4）76.3% 肿瘤细胞阳性，74.6% TILs 阳性。我们比较 11 例 NSCLC 患者治疗前后抑制性 KIR 的表达。我们发现 5 例（45.5%）患者在用抗 PD-1 单克隆抗体治疗后，肿瘤组织中抑制性 KIR 阳性表达，其中 2 例抑制 KIR 表达明显增加，三例无变化。
结论：PD-1 表达与肿瘤细胞或 TILs 的 KIR 2D（L1、L3、L4、S4）相关。抗 PD-1 单克隆抗体的耐药可能与 KIR 有关。抑制性 HLA/KIR 可结合 PD-1/PD-L1 信号通路负调控 NSCLC 肿瘤免疫。
关键词：非小细胞肺癌，免疫治疗，HLA/KIR，PD-1/PD-L1，肿瘤免疫逃逸
