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DACH1 通过 Wnt/β-catenin 信号通路抑制胶质瘤的侵袭和生长

 

Authors Wang J, Zou Y, Wu X, Chen M, Zhang S, Lu X, Wang Q

Received 18 April 2018

Accepted for publication 9 July 2018

Published 17 September 2018 Volume 2018:11 Pages 5853—5863

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S168314

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Editor who approved publication: Dr Federico Perche

目的:神经胶质瘤是最常见的神经系统恶性肿瘤,属于高度恶性和易复发的恶性肿瘤。哺乳动物 Dachshund1(DACH1是一种公认的抑癌基因,在包括胶质瘤在内的几种恶性肿瘤中表达均下降。为了进一步确定胶质瘤中 DACH1 的抑癌机制,我们设计并进行了这项研究。
方法:对 GSE16011 和 REMBRANDT 数据库中神经胶质瘤患者标本的数据进行统计学分析。通过体外细胞试验验证 DACH1 对 U87 和 U251 恶性胶质瘤细胞系增殖、迁移、侵袭的影响。通过 West-Blot 及免疫荧光实验分析 Wnt/β-catenin 通路中关键基因的表达情况。
结果:在胶质瘤细胞中 DACH1 表达缺乏,DACH1 表达水平与肿瘤恶性程度呈负相关。DACH1 过表达抑制胶质瘤的增殖、迁移和侵袭,同时抑制 Wnt/β-catenin 信号通路,下调 Wnt/β-catenin 通路关键蛋白表达来抑制神经胶质瘤细胞的增殖。
结论:DACH1 表达水平的下调与神经胶质瘤恶性程度和神经胶质瘤患者预后不良相关。DACH1 高表达后通过 Wnt/β-catenin 途径抑制胶质瘤的增殖。DACH1 的有可能成为一个新的针对胶质瘤的潜在诊断和治疗靶点,从而降低胶质瘤的恶性程度和复发。
Keywords: DACH1, glioma, Wnt/catenin pathway, invasion, tumor growth




Figure 1 The expression of DACH1 is lower in specimens from patients with glioma.