背景：以往的基础和临床研究已经证实，唑来膦酸可以通过抑制血管平滑肌细胞（VSMC）的增殖、粘附和迁移来抑制血管内膜增生。然而，唑来膦酸是否影响成纤维细胞的增殖和活化，这在血管内膜增生和血管重塑中也起着关键作用，目前尚不清楚。本文研究了唑来膦酸对成纤维细胞的作用及其分子机制。
方法：观察唑来膦酸钠处理后成纤维细胞（NIH3T3 细胞）的形态、增殖、细胞周期分布和迁移等生物学行为的变化。免疫印迹法检测成纤维细胞 α-SMA、TGF-β1、TGF-β2 的表达及 Smad2/3 磷酸化水平。用免疫组织化学染色法检测 α-SMA 和 TGF-β1 在体内的表达。
结果：唑来膦酸处理后，成纤维细胞形态发生明显改变。用唑来膦酸处理的成纤维细胞由于细胞周期阻滞在 S 期而表现出剂量依赖性的细胞增殖抑制作用。唑来膦酸对细胞迁移活性也有剂量依赖性的抑制作用。唑来膦酸对的培养成纤维细胞 α-SMA 表达有明显的抑制作用。进一步分析显示，在大鼠颈动脉球囊损伤模型中，唑来膦酸处理血管外膜能降低 TGF-β1 和 α-SMA 的表达。唑来膦酸可显著抑制成纤维细胞 TGF-β1、TGF-β2 的表达及 Smad2/3 的磷酸化。
结论：唑来膦酸通过干预 TGF-β 信号通路抑制成纤维细胞的增殖、迁移和活化，这揭示了唑来膦抑制血管内膜增生的新机制。
Keywords: zoledronate, fibroblasts, neointimal hyperplasia, TGF-β pathway