背景：多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人最致命的癌症类型之一。GBM 具有高度的异质性和适应性，对多种治疗方案不敏感。本研究旨在探讨针对 GBM 的表观调控治疗新策略。
方法：对多种表观调控小分子抑制剂进行抗 GBM 药效筛选，并对筛选出的分子抑制剂进行体外和体内验证。同时利用基因编辑方法验证此分子抑制剂的作用靶点。此外，通过药物处理 GBM 细胞和 GBM 肿瘤数据库的综合分析进一步探讨其机制。
结果：CDK7 共价结合抑制剂 THZ1 是抗 GBM 药效筛选中效果最好的抑制剂之一。我们通过体外和体内实验进一步证实了其抗 GBM 活性，并且通过 CRISPR-Cas9 及 RNA 干扰方法抑制 CDK7 同样阻滞了 GBM 细胞生长。此外，多个 GBM 肿瘤数据库的分析一致表明，与正常脑组织和低级别胶质瘤相比，GBM 中 CDK7 表达显著升高，并且 CDK7 表达水平越高，患者的预后越差。机制上，THZ1 诱导了 GBM 细胞广泛的基因转录水平下调，且与超级增强子相关的基因下调更明显。本研究还发现对 THZ1 敏感且与超级增强子相关的基因对 GBM 生长具有重要作用。
结论：通过靶向 CDK7 抑制超增强子相关基因转录是针对 GBM 的治疗新策略。
关键词：THZ1，CDK7，胶质母细胞瘤，表观调控，靶向治疗