目的：本研究旨在探讨二甲双胍增强头颈鳞状细胞癌（HNSCC）对吉非替尼敏感性的作用机制及联合治疗策略的可行性。
方法：首先，我们分别检测了吉非替尼在常氧与低氧条件下对 HNSCC 细胞的抑制作用。我们又分析了在 HNSCC 细胞中低氧与细胞周期以及上皮间充质转化（EMT）的相关性。随后我们对低氧条件下 Palbociclib（细胞周期抑制剂）或 LY294002（EMT 抑制剂）能否增强吉非替尼的细胞毒性进行评估。最后，在体内及体外验证二甲双胍对吉非替尼的增敏作用。
结果：细胞活力和凋亡检测显示，在低氧组和常氧组中，吉非替尼处理的 HNSCC 细胞的存活率和凋亡率有显着性差异。低氧能够诱导细胞周期蛋白 D1（Cyclin D1）的表达，降低 G1 期细胞的比例，促进肿瘤细胞的 EMT。而 Palbociclib 和 LY294002 均能增强吉非替尼对低氧条件下 HNSCC 细胞的杀伤作用。最终，我们证实二甲双胍在体内和体外均能增强 HNSCC 对吉非替尼的敏感性。
结论：低氧可以促进 HNSCC 细胞的 G1-S 细胞周转变和 EMT，进而导致吉非替尼治疗耐药。而二甲双胍能够增强 HNSCC 对吉非替尼的敏感性，这可能是一种新的联合治疗策略。
关键词：肿瘤低氧，吉非替尼耐受，二甲双胍