背景：S1 是一种新型的 BH3 模拟物，可抑制 Bcl-2 和 Mcl-1 的表达并诱导某些类型的癌细胞死亡，如黑色素瘤 B16，卵巢癌 SKOV3 和 U251 胶质瘤细胞等。 众所周知，癌细胞存活高度依赖于葡萄糖。在这里，我们观察了葡萄糖剥夺对人宫颈癌（HeLa）细胞中 S1 处理的细胞凋亡反应的影响。
材料和方法：EBSS 平衡盐溶液用于模拟葡萄糖剥夺。 MTT 法检测细胞存活率，Hoechst 33342 染料检测 HeLa 细胞凋亡。 Western blotting 检测 ER 应激和自噬相关蛋白的表达。此外，通过共聚焦显微镜观察 LysoTracker 染色的溶酶体。
结果：S1 可以降低细胞存活率，MTT 法显示 EBSS 增强 S1 对 HeLa 细胞生长的抑制作用。 Hoechst 33342 染料显示 S1 导致 HeLa 细胞核中的核固缩，凝集和强染色，并且 EBSS 增强了这些效应。 Western blotting 结果显示，EBSS 可增强 S1 诱导 HeLa 细胞凋亡相关蛋白（细胞色素 C，caspase-3 和 poly（ADP-核糖）聚合酶1）的表达。 S1 降低 p62 表达并增加自噬体相关蛋白 LC3-II 表达，这表明 S1 诱导 HeLa 细胞中的自噬。 EBSS 增强了 S1 诱导的 HeLa 细胞自噬。此外，自噬抑制剂氯喹增强了 S1 诱导的 HeLa 细胞凋亡。
结论：这些结果表明 EBSS 加剧 S1 诱导的自噬，EBSS 和 S1 诱导的严重自噬可导致 HeLa 细胞凋亡。结果还表明，EBSS 增强 HeLa 细胞对 S1 诱导的细胞凋亡的敏感性，并且自噬在该过程中起重要作用。
Keywords: Earle’s balanced salt solution, glucose deprivation, S1, endoplasmic reticulum stress, autophagy, apoptosis