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积雪草酸通过调节大鼠心肌细胞糖代谢对抗心肌缺血/再灌注损伤
Authors Dai Y, Wang Z, Quan M, Lv Y, Li Y, Xin HB, Qian Y
Received 24 May 2018
Accepted for publication 28 August 2018
Published 25 October 2018 Volume 2018:12 Pages 3573—3582
DOI https://doi.org/10.2147/DDDT.S175116
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Cristina Weinberg
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Qiongyu Guo
背景:积雪草酸是已报道的糖原磷酸化酶抑制剂,来源于热带药用植物积雪草(Centella asiatica)。现已证明积雪草酸在体内外具有心肌保护作用。本研究评估积雪草酸对心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤的影响,并探讨其与心肌细胞糖代谢调节相关的可能机制。
材料和方法:建立大鼠心肌缺血/再灌注模型,给予积雪草酸预处理。检测心功能指标,心肌梗死面积,血浆乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)活性;TUNEL 法测定心肌细胞凋亡;Western blot 检测 Akt/GSK-3β 通路的活化;测定 MI/R 后心肌糖原含量、血浆葡萄糖和乳酸浓度;实时定量 PCR 和 Western blot 分别测定 PPARγ 和 GLUT4 的 mRNA 和蛋白质水平。
结果:积雪酸预处理显著改善缺血大鼠的心功能指标,减少心肌梗死面积,降低 LDH 和 CK 活性,抑制 MI/R 后心肌细胞凋亡;MI/R 损伤后,积雪草酸可激活心肌中的 Akt/GSK-3β 信号通路,并可有效抑制 MI/R 诱导的糖原分解,抑制血浆中葡萄糖和乳酸浓度的升高;积雪草酸处理增加 PPARγ mRNA 和蛋白表达水平,促进 GLUT4 向细胞膜的转运;给予 Akt 抑制剂 LY294002 可逆转积雪草酸介导的糖代谢调节和 GLUT4 膜转位。
结论:积雪草酸对大鼠 MI/R 损伤具有保护作用。这种保护作用可能与其调节缺血性心肌中 Akt 依赖的 GLUT4 膜转位以及 PPARγ 活化,进而影响心肌细胞糖代谢相关。
Keywords: asiatic acid, myocardial ischemia/reperfusion, glycometabolism, Akt, PPARγ
