目的：放疗是非小细胞肺癌的重要治疗手段之一，然而对放疗耐受的肿瘤干细胞的存在往往导致复发或疗效差。既往研究发现电压门控钙离子通道 α2δ1 亚基（由 CACNA2D1  编码）5 亚型是肝癌干细胞的标志物。本课题将研究 α2δ1 高表达的非小细胞肺癌细胞的放疗敏感性。
材料和方法：本研究使用非小细胞肺癌细胞系 A549、H1975、H1299 和 PC9。利用慢病毒转染建立 CACNA2D1  敲低和过表达细胞系。开展克隆形成实验来评价细胞的放疗敏感性。在无血清培养基中开展球体形成实验来评价细胞的自我更新能力。通过免疫荧光或 Western Blot 检测 DNA 损伤修复相关蛋白。将 α2δ1 的单克隆抗体单独使用或与放疗联用，来评价其在体外和小鼠体内的抗肿瘤作用。
结果：α2δ1 高表达细胞与低表达细胞相比，具有更高的球体形成率，并且对放疗更耐受。在 A549 细胞系中敲低 CACNA2D1  可提高放疗敏感性；在 PC9 和 H1975 细胞系中过表达 CACNA2D1  则导致细胞对放疗耐受。对 DNA 损伤修复相关蛋白的分析提示 α2δ1 提高 DNA 损伤修复的效率。α2δ1 单克隆抗体与放疗在抑制 α2δ1 高表达细胞自我更新和提高放疗敏感性上具有协同作用。α2δ1 抗体联合放疗可有效抑制 A549 移植瘤在小鼠体内的生长。
结论：α2δ1 提高非小细胞肺癌中肿瘤干细胞样细胞对放疗的耐受。α2δ1 单克隆抗体使 α2δ1 高表达细胞对放疗敏感，提示其可能联合放疗用于提高非小细胞肺癌的疗效。
关键词：放疗耐受，肿瘤干细胞，钙离子通道，DNA 损伤修复