目的：NKAP 在转录抑制，T 细胞发育、成熟和功能获取，造血干细胞的维持和存活以及 RNA 剪接过程中发挥重要作用。在本研究中，我们试图探讨 NKAP 在乳腺癌中发挥的生理作用。
方法：利用 GEPIA 数据库分析乳腺癌患者和正常对照组中 NKAP 的表达差异及其与乳腺癌患者生存期的相关性。随后，通过 RNA 干扰技术敲低 MCF-7 细胞中 NKAP 的表达，并研究了 NKAP 敲低对细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡的影响。最后，通过 CoCl₂ 处理模拟缺氧环境，揭示 NKAP 在体外缺氧条件下对 MCF-7 细胞的作用。
结果：与正常乳腺组织相比，NKAP 在乳腺癌组织中高表达。其高表达与乳腺癌患者预后不良显著相关（P = 0.00033）。NKAP 敲低显著抑制了 MCF-7 细胞的增殖和克隆形成，并通过 caspase 3 依赖性途径诱导其凋亡。此外，NKAP 的敲低可以强烈抑制 MCF-7 细胞的迁移和侵袭。在 MCF-7 细胞中，NKAP 影响了 AKT/mTOR 信号传导途径，显著降低了 AKT 和 mTOR 的磷酸化形式以及下游蛋白的表达。有趣的是，我们还发现 CoCl2 可以诱导 MCF-7 细胞中 NKAP 的表达。通过调控 AKT/mTOR 信号传导，NKAP 的下调阻碍了 CoCl₂ 对 MCF-7 细胞的影响，包括细胞增殖和侵袭。
结论：NKAP 作为一种致癌基因，通过 AKT/mTOR 信号通路在乳腺癌中发挥作用，且缺氧可诱导其表达。
关键词：NKAP，乳腺癌，缺氧，AKT/mTOR 信号通路