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负载抗生素的外泌体清除胞内 MRSA 感染

 

Authors Yang X, Shi G, Guo J, Wang C, He Y

Received 6 July 2018

Accepted for publication 1 October 2018

Published 29 November 2018 Volume 2018:13 Pages 8095—8104

DOI https://doi.org/10.2147/IJN.S179380

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Editor who approved publication: Dr Lei Yang

研究背景:金黄色葡萄球菌(S. aureus )可以逃避吞噬细胞的清除,驻留在细胞内以躲避抗生素的杀伤,并且能在寄主细胞内长期存活及繁殖,从而造成抗生素治疗失败,引起持续或周期性感染。
研究目的:探讨负载利奈唑胺的外泌体治疗胞内 MRSA 感染。
研究方法:从小鼠巨噬细胞 RAW264.7 培养液中收集外泌体。通过动态光散射(DLS)分析外泌体粒径分布及 Zeta 电位,透射电镜(TEM)鉴定外泌体形态,以及 Western blot 检测外泌体表面标志蛋白 CD63 和 Flotillin 1。通过共孵育法(37 °C)将利奈唑胺导入外泌体内。采用高效液相色谱法(HPLC)检测胞内药物蓄积含量以及体外释放曲线。构建体外 RAW264.7 巨噬细胞 MRSA 感染模型以及小鼠腹腔巨噬细胞 MRSA 感染模型,检测药物的胞内外活性。
研究结果:利奈唑胺不能有效抑制巨噬细胞内 MRSA 生长,经外泌体负载后,对胞内 MRSA 的抑制作用得到显著提高。同时,我们的结果还显示负载利奈唑胺的外泌体在检测浓度内对巨噬细胞无毒性作用。
结论:负载利奈唑胺的外泌体可以有效地用于治疗胞内菌引起的感染。外泌体为胞内抗生素传递提供了一种高效、经济、安全的运输载体系统。
关键词:外泌体,抗生素,传递,胞内菌感染,MRSA





Figure 4 (A, B) Effects of ExoLZD on intracellular MRSA, (C) its cellular accumulation in RAW264.7 cells, and (D) release in vitro.