目的：本文旨在通过明确 ERK1/2 通路在载辛伐他汀纳米胶束（simvastatin-loaded nanomicelles，SVNs）和辛伐他汀（simvastatin，SV）促细胞成骨分化中的作用，进而对 SVNs 表现出较 SV 更强促成骨效能的可能机制进行探讨。
方法：首先，应用透析法合成 SVNs。接着，分别将 SV 浓度为 2.5、0.25 和 0.025 μmol/L 的药液按实验分组分别作用于 MG63 细胞，通过检测不同浓度药液对细胞增殖活性和 ALP 活性的影响，筛选合适的加药浓度。然后，应用 Western blot 技术在不同时间点对各实验组细胞内 ERK1/2 磷酸化蛋白表达量进行检测。最后，应用特异性 ERK1/2 通路抑制剂 PD98059 有效抑制该通路的活化后，对 MG63 细胞的增殖活性及成骨相关标记物的表达变化进行检测。
结果：合成的 SVNs 平均直径约 27nm，包封率和载药量分别为 52.03% ± 4.05% 和 9.42% ± 0.66%。当加药浓度为 0.25 μmol/L 时，SVNs 和 SV 的促细胞成骨分化作用最佳，选择该浓度用于后续实验较适合。在加药干预早期，SVNs 和 SV 显著提高了 MG63 细胞中 ERK1/2 通路的激活强度，且在 15min 时达到顶峰，此后，随着药物干预时间的延长，24h 时，两者对 ERK1/2 通路的作用均转为显著抑制，这种抑制作用在加药后 14d 时仍存在，同时，载辛伐他汀纳米胶束对 ERK1/2 通路的抑制作用更强。当加入抑制剂 PD98059 后，各实验组细胞的增殖活性收到显著抑制，而其 ALP 活性、OSX 和 OC 的蛋白表达量均显著升高。
结论：SVNs 通过对 ERK1/2 通路更强的抑制作用显著提高了 SV 的促细胞成骨分化效能。
关键词：载辛伐他汀纳米胶束；ERK1/2 通路；成骨效能；口腔种植修复