背景：二甲双胍是糖尿病一线治疗药物，越来越多的证据显示二甲双胍亦具有潜在的改善血脂紊乱的效应，但是，二甲双胍改善血脂代谢的具体机制尚未完全阐明。
方法：利用二甲双胍、腺苷酸活化蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）抑制剂 compound C 或者显著负性突变形式 AMPK（dominant negative AMPK，DN-AMPK）质粒处理人肝癌 HepG2 细胞。ELISA 法检测 AMPK 活性，胆固醇氧化酶法测量 HepG2 细胞总胆固醇含量。实时定量 PCR 和蛋白免疫印迹方法（Western Blotting）分别检测固醇调节元件结合蛋白-2（Sterol regulatory element binding protein-2，SREBP-2）mRNA 及其靶蛋白水平。
结果：二甲双胍可显著激活 HepG2 细胞 AMPK 活性，减少 SREBP-2 表达及其下游靶蛋白水平和增加低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor，LDLR）水平，细胞内总胆固醇的含量明显减少。
结论：前期结果显示二甲双胍作为糖尿病的一线和起始治疗药物，可以或部分通过激活 AMPK 抑制 SREBP-2 的合成和上调 LDLR，进而减少胆固醇的生成。这些发现提示二甲双胍的一个新的治疗靶点，在治疗和预防血脂紊乱及其相关疾病中可能具有有益的效应。
关键词：2 型糖尿病；胆固醇；二甲双胍；腺苷酸活化蛋白激酶；固醇调节元件结合蛋白-2