目的：探究奥拉帕尼纳米粒子 Ola-NPs 联合放疗对肺癌的体内放射增敏作用及其可能机制。
方法：通过旋转蒸发法制备 Ola-NPs 纳米粒子并表征其粒径、zeta 电位，形貌、载药率、包封率和体外释放行为。建立裸鼠肺癌模型，将荷瘤裸鼠随机分为 6 组（每组 12 只）：1. Control 组、2. Ola 组、3. Ola-NPs 组、4. RT 组、5. Ola+RT 组、6. Ola-NPs+RT 组。记录各组肿瘤体积变化情况，绘制肿瘤体积生长曲线及各组裸鼠的生存曲线。收集肿瘤组织采用流式细胞技术检测细胞周期及凋亡，另一部分用于免疫组化法测定 CC3，Ki-67，CD31 和 γ-H2AX 的表达。收集小鼠的心、肝、脾、肺、肾等重要器官，通过 H&E 染色观察组织结构变化情况，评价药物体内毒性。
结果：研究结果证实 Ola-NPs 具有较小的粒径（31.96±1.54 nm）及较高的包封率（99.17±0.01 %）。在体内肺癌移植瘤模型中，与放疗联合时，Ola-NPs 的放射增敏作用显著高于 Ola（3.81 vs 1.66）。与 Ola 组、Control 组相比，Ola-NPs 能显著抑制肿瘤生长，延长荷瘤裸鼠的生存期。并且 Ola-NPs 组的体内器官毒性低于其余药物治疗组，荷瘤裸鼠具有较好的耐受性。免疫组化数据表明，Ola-NPs 联合放疗（Ola-NPs+RT）具有最高的 γ-H2AX 阳性率，Ki-67 阳性率显著高于其余各治疗组。流式细胞分析结果表明，与其他治疗各组相比，Ola-NPs+RT 组的 G2 期细胞比率明显增加，肿瘤细胞凋亡率显著提高。
结论：Ola-NPs 纳米粒子对肺癌细胞具有良好的抗肿瘤作用；当与放疗联合后，展示出卓越的放射增敏作用，是一种具有临床应用前景的肺癌放射治疗增敏药物体系。
关键词：纳米药物；奥拉帕尼；放射增敏；肺癌