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Authors Wang X, Chen D, Gao J, Long H, Zha H, Zhang A, Shu C, Zhou L, Yang F, Zhu B, Wu W
Received 6 August 2018
Accepted for publication 19 October 2018
Published 14 December 2018 Volume 2018:10 Pages 6971—6984
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S182852
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Amy Norman
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Rituraj Purohit
目的:着丝粒蛋白 U(CENPU)在人类各种肿瘤组织中异常高表达,并参与肿瘤的发生、发展。然而,CENPU 在肺癌中的表达模式及生物学功能尚未阐明。本研究中,我们探讨了 CENPU 在肺癌中的表达及生物学功能。
材料和方法:采用逆转录定量 PCR(RT-qPCR)和 Western 印迹检测 CENPU 在非小细胞肺癌(NSCLC)样本中的表达。从 Kaplan-Meier 及 PROGgene V2 预后数据库分析获取肺癌患者的生存曲线。使用 EdU、CCK-8 及 PI 染色检测敲降 CENPU 的表达对肺癌细胞增殖能力和细胞周期的影响。通过生物信息学分析并通过体外 siRNA 或质粒共转染技术验证 CENPU 的下游基因。
结果: NSCLC 患者肺癌组织中 CENPU 的 mRNA 和蛋白表达均显著高于正常肺组织。在线数据库分析显示,过表达 CENPU 提示 NSCLC 患者不良预后。通过 siRNA 敲降肺癌细胞中 CENPU 的表达可显着抑制肺癌细胞的增殖并诱导细胞 G1-M 期阻滞。进一步的生物信息学分析显示,CENPU 的表达与细胞增殖的重要调控分子 FOXM1 呈正相关。体外实验证明,敲降肺癌细胞中 CENPU 的表达可明显降低 FOXM1 的表达,而在 CENPU 敲降肺癌细胞中过表达 FOXM1 可有效逆转 CENPU 敲降所引起的增殖受抑。因此,FOXM1 是 CENPU 的下游作用分子。
结论:CENPU 在 NSCLC 组织中过表达并提示肺癌患者的不良预后。CENPU 通过调控转录分子 FOXM1 的表达促进肺癌细胞的增殖。这一现象的发现为肺癌的治疗发掘了新靶点。
关键词:CENPU,NSCLC,增殖,FOXM1
