背景：NPM1（核仁磷酸蛋白1）是一种具有多功能的磷蛋白，它在细胞周期过程中可以在细胞质及细胞核之间穿梭，在肿瘤形成中起着一定的作用。因此，我们试图本研究旨在探讨 NPM1 在 TNBC（三阴性乳腺癌）中的的作用及对预后的影响。
方法：本研究通过运用多个公共数据库，包括 bc-GenExMiner v4.0，GOBO，GEPIA，UALCAN，ONCOMINE 和 Kaplan-Meier，来研究在 TNBC 中 NPM1 的表达情况及其潜在功能。 进一步通过免疫组化、免疫荧光、细胞增殖实验、克隆形成实验、流式细胞和免疫印迹实验，分析和验证 NPM1 在 TNBC 组织和细胞中的功能和相关机制。
结果：bc-GenExMiner 数据库分析表明，NPM1 的表达水平在 Basal-like 分子亚型中显著高于 Luminal A，HER-2 或 Normal-like 分子亚型的乳腺癌（P <0.0001）；GOBO 数据库分析表明 NPM1 在 Basal-A 或 Basal-B 细胞中明显高于 Luminal 亚型细胞。52 例 TNBC 标本中 NPM1 的免疫组化检测表明，在高表达 NPM1 的乳腺癌中 Ki-67 的阳性表达率为 93.5%，而在 NPM1 低表达组则为 66.7%（P = 0.032）。细胞增殖和克隆形成实验表明，在三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231 和 BT549 中敲减 NPM1 的表达可以使细胞生长抑制约 2 倍，并使克隆形成数减少 3-4 倍。此外，在 MDA-MB-231 和 BT549 细胞中下调 NPM1 的表达可以增加细胞周期中的 G0/G1 期细胞百分比，减少 S 和 G2/M 细胞百分比。 免疫印迹结果显示在 MDA-MB-231 和 BT549 细胞下调 NPM1 的表达可以增加 CDH1 和 p27kip1 的表达，同时降低 Skp2 的表达。最后，高表达 NPM1 的三阴性乳腺癌患者无复发生存率（RFS）较短（HR = 1.64，P = 0.00013），总生存率（OS）也较低（HR = 2.45，P = 0.00034）。
结论：NPM1 在 TNBC 中高表达，其高表达与较短的 RFS 和 OS 相关。敲减 NPM1 的表达可激活 CDH1/Skp2/p27kip1 通路，从而使三阴性乳腺癌的增殖能力下降。因此，针对 NPM1 的靶点可能成为三阴性乳腺癌的潜在治疗策略。
关键词：核仁磷酸蛋白1，增殖，机制，预后，三阴性乳腺癌