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Authors Wang J, Qian Y, Gao M
Received 23 August 2018
Accepted for publication 9 November 2018
Published 24 December 2018 Volume 2019:11 Pages 251—262
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S185015
Checked for plagiarism Yes
Review by Single-blind
Peer reviewers approved by Dr Colin Mak
Peer reviewer comments 3
Editor who approved publication: Dr Beicheng Sun
目标:卵巢癌是妇科肿瘤一个重要类型,具有高度的异质性、耐药性和转移性。然而,其中的机制尚不十分明确。丙酮酸脱氢酶激酶家族在肿瘤发生中发挥重要作用,PDK4 被证明在多种肿瘤中具有癌基因的作用。本研究的内容即是研究 PDK4 在卵巢癌中的功能。
方法:我们在卵巢癌患者耐药的数据中研究了 PDK4 的表达。细胞增殖和侵袭实验来探究 PDK4 的功能。小鼠实验研究 PDK4 体内促癌的功能。卵巢癌细胞使用化疗药物处理后的凋亡通过流式细胞术和 TUNEL 法检测。成球实验和 CD133 阳性细胞实验检测 PDK4 诱导的细胞干性。免疫组化实验探究 PDK4 在卵巢癌临床样本中的表达,K-M 曲线研究 PDK4 与患者预后的相关性。
结果:过表达 PDK4 显著增强细胞增殖,侵袭和体内肿瘤生长的能力。同时,PDK4 促进卵巢癌细胞耐药。机制方面,PDK4 诱导细胞干性。同时 PDK4 在卵巢癌组织中显著高于癌旁组织,高表达 PDK4 与患者总体生存期和无进展生存期相关。
结论:研究发现 PDK4 调控细胞干性,增强卵巢癌细胞增殖,侵袭和耐药,靶向 PDK4 为卵巢癌治疗提供新思路。
Keywords: PDK4, chemoresistance, prognosis, ovarian cancer,
stemness
