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DNA 修复通路基因和 ABCG2  基因的多态性与接受奥沙利铂化疗的晚期大肠癌患者临床病理参数和预后的相关性研究

 

Authors Hu X, Qin W, Li S, He M, Wang Y, Guan S, Zhao H, Yao W, Wei M, Liu M, Wu H

Received 30 July 2018

Accepted for publication 9 November 2018

Published 27 December 2018 Volume 2019:11 Pages 285—297

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S181922

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Editor who approved publication: Dr Beicheng Sun

目的:大肠癌患者奥沙利铂耐药过程受到多种因素的影响,主要包括药物积累减少、DNA 修复和损伤耐受能力增强等。本研究旨在评估 DNA 修复基因及 ABCG2  基因中 个单核苷酸多态性SNPs位点对采用奥沙利铂化疗的晚期大肠癌患者预后生存期的影响。
方法:招募 580 例晚期大肠癌患者,采用 TaqMan 法对 DNA 修复基因(XPA  rs10817938XPA  rs2808668XPC  rs2607775WRN  rs1346044)和 ABCG2  基因(rs2231142rs2622621)的 个 SNPs 进行基因分型。
结果:分析与环境因素的交互作用发现,ABCG2  rs2231142与一级肿瘤家族史、XPC  rs2607775 和 ABCG2  rs2622621 与淋巴结转移状态存在显著的相关性;在这 个 SNP 中,XPA  rs10817938 CT/TT 基因型可以显著延长奥沙利铂化疗的大肠癌患者的总体生存期(OS)(P = 0.008)(n = 580);ABCG2  rs2231142CA/AA 基因型对大肠癌患者 DFS P = 0.001)和 OSP < 0.0001)的影响更为显著;此外, ABCG2  rs2622621 CG/GG 基因型可以作为预后 [ DFSP = 0.010),OSP = 0.030] 的独立风险因子。在分层分析中,XPA rs10817938 CT/CCrs2231142 CA/AArs2622621 CC 基因型显著改善肿瘤分化3级(n = 523)、临床 IV 期(n=73)、淋巴结阳性(n=557)的患者的预后生存期。进一步多因素 logistic 回归和 MDR 分析,结果一致显示 个 SNPs 位点和 个已知的危险因素组合是预测大肠癌预后的最佳模型。
结论:XPA  基因和 ABCG2  基因与环境因素和预后有显著的相关性,提示这些 SNPs 可以作为晚期大肠癌患者奥沙利铂化疗预后评判的分子标志物。
关键词:DNA 修复通路,ABCG2 ,遗传多态性,预后,奥沙利铂,大肠癌



Figure 1 Histogram and box plots illustrating the frequency distribution of XPC and...