摘要：EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）可触发 DNA 损伤应答（DDR），这与鼻咽癌化疗抗性密切关联。EBV 如何操纵共济失调毛细血管扩张突变（ATM）介导的 DDR 已广泛研究，但对 ATM 和 RAD-3 相关（ATR）与 EBV 感染的了解却少得多，更没有具体报道 EBV 调控 ATR 和鼻咽癌化疗耐药的相关性。在这项研究中，我们首先检查鼻咽癌临床组织，发现 EBV 阳性标本中 γ-H2AX 的过度表达。其次，在细胞水平上，我们还观察到 ATR/CHK1 通路蛋白磷酸化随着鼻咽癌细胞中 EBV 感染时间的延长而逐渐升高，且 ATR 是通路下游蛋白磷酸化的关键因子。此外，EBV 感染促进了鼻咽癌细胞对 CDDP 或 5-FU 的耐药性，但在 ATR 敲减后细胞对药物的敏感性明显增强。并且，ATR 的敲减导致细胞周期阻滞和凋亡，增强 p53ser15 磷酸化的表达，诱导 Rad51 形成受损。总之，我们在鼻咽癌细胞中报道 EBV 激活了 ATR/CHK1 通路，ATR 敲减通过促进细胞凋亡和损害 DNA 损伤修复增强了 EBV 阳性鼻咽癌细胞对 CDDP 或 5-FU 的敏感性，提示 ATR 可能是 EBV 诱导的抗药性的潜在介质。
Keywords: ATR, EBV, NPC, chemotherapy resistance, cisplatin, 5-fluorouracil, ATRi, CNE1, Rad51, p53