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TINAGL1 通过激活 TGF-β 通路调节 VEGF 的表达来促进肝癌细胞的发展

 

Authors Sun L, Dong Z, Gu H, Guo Z, Yu Z

Received 10 October 2018

Accepted for publication 7 December 2018

Published 15 January 2019 Volume 2019:11 Pages 767—775

DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S190390

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Editor who approved publication: Dr Kenan Onel

背景和目的:肾小管间质性肾炎抗原 1TINAGL1)是一种在细胞黏附中起重要作用的细胞外基质蛋白,并且在细胞增殖,转移和分化中有重要作用。因此,它常在高度分化的肿瘤中高表达。我们的研究目的是探索 TINAGL1 在肝癌发生和转移中的作用。
材料和方法:我们应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)来检测肝癌和邻近非肝癌组织中 TINAGL1 mRNA 水平。慢病毒 si-TINAGL1 或 TINAGL1 来转染人肝癌细胞,并且应用 CCK-8 法和克隆形成实验来检测细胞增殖速度,transwell 评估细胞迁移和侵袭能力,并用流式细胞仪检测细胞凋亡能力。另外转染的细胞悬液注射到裸鼠皮下建立裸鼠异体移植瘤模型,并每周监测肿瘤生长情况。TGF-β 信号通路相关的蛋白应用 Western blot 来检测。
结果:TINAGL1 在肝癌组织中高表达并且与病人预后相关。敲除 TINAGL1 促进肝癌细胞的生长,增殖,迁移并且减少细胞凋亡,同时过表达 TINAGL1 有相反的结果。此外,敲除 TINAGL1 抑制裸鼠肿瘤的生长。TINAGL1 可以激活 TGF-β 通路并且促进 VEGF 的分泌来促进肝癌细胞的发展。
结论:TINAGL1 通过 TGF-β/Smad3/VEGF 通路促进肝癌细胞的形成和转移并且 TINAGL1 可能成为肝癌潜在的标志物。
关键词:TINAGL1LCN7,肝癌,TGF-βVEGF




Figure 1 TINAGL1 is upregulated in HCC samples and HCC cell lines.