目的：探讨白藜芦醇是否通过影响组蛋白去乙酰化酶 4（HDAC4）的表达和磷酸化以及其在细胞核、质分布，影响胰岛素抵抗状态下肝细胞的糖异生过程。
材料与方法：用 0.25 mmol/L 棕榈酸（PA）处理 HepG2 细胞，建立胰岛素抵抗模型。将细胞分为5组：对照组、PA 组、PA + 100 μM 白藜芦醇组、PA + 50 μM 白藜芦醇组和 PA + 20 μM 白藜芦醇组。棕榈酸干预 24 小时后，检测糖异生途径相关分子和 HDAC4 的 mRNA 和蛋白质表达水平。用 siRNA-HDAC4 转染 HepG2 细胞。将细胞分为对照组、PA、PA + 20 μM Rev 组，PA + 20 μM Rev + siRNA-HDAC4 阴性对照组和 PA + 20 μM Rev + siRNA-HDAC4 敲低组，以确定糖异生途径相关蛋白的表达。
结果：与对照组相比，PA 干预后，葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基（G6PC），磷酸烯醇丙酮酸羧激酶 1（PCK1）和叉头盒蛋白 O1（FOXO1）增加，FOXO1 的磷酸化水平降低，p-HDAC4 水平降低，细胞核中 HDAC4 增加同时细胞质中 HDAC4 减少。用 20 μM 浓度的白藜芦醇干预后，抑制了糖异生途径并促进 HDAC4 从细胞核穿梭进入细胞质。然而，100 和 50μM 浓度的白藜芦醇发挥相反的作用。敲低 HDAC4 后，糖异生途径关键分子 G6PC，PCK1 和 FOXO1 的表达水平增加，并且 p-FOXO1 减少，表明糖异生过程增强。
结论：低浓度的白藜芦醇通过 HDAC4 从细胞核向细胞质的转运，在胰岛素抵抗条件下抑制糖异生。
关键词：胰岛素抵抗，组蛋白去乙酰化酶，糖异生，白藜芦醇