背景：细胞焦亡（pyroptosis）是一种炎症性程序性死亡，Gasdermin D（GSDMD）作为细胞焦亡的主要执行者，是否参与心肌缺血再灌注损伤未见报道，大黄素具有抗心肌缺血再灌注损伤的作用，但具体机制未知。
目的：探究 GSDMD 介导的细胞焦亡与心肌缺血再灌注损伤之间的关系，并明确大黄素保护心肌缺血再灌注损伤的具体机制。
方法：构建心肌缺血再灌注损伤动物模型，分为假手术组，心肌缺血再灌注损伤组，心肌缺血再灌注损伤加大黄素处理组。用伊文氏蓝和 TTC 双染法检测心梗面积，利用苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织形态。用实时定量荧光 PCR，蛋白质免疫印迹法，免疫组化，酶联免疫吸附测定法，观察各组中细胞焦亡指标的变化情况。构建原代心肌细胞缺氧再复氧模型，分为常氧组，缺氧再复氧组，缺氧再复氧加大黄素处理组。用细胞计数试剂盒-8 和乳酸脱氢酶释放实验检测细胞活力，蛋白质免疫印迹法检测相应信号通路的变化，探究大黄素抑制 GSDMD 介导的细胞焦亡的潜在机制。
结果：在体实验显示大黄素能够抑制心梗面积，改善心肌细胞形态，抑制细胞焦亡的水平，离体实验显示大黄素能够部分恢复细胞活力，抑制 TLR4 信号通路相关蛋白的表达进而抑制细胞焦亡，并且呈现为浓度依赖性。
结论：GSDMD 介导的细胞焦亡参与心肌缺血再灌注损伤；大黄素通过抑制 TLR4/MyD88/NF-κB/NLRP3 炎症小体途径抑制 GSDMD 介导的细胞焦亡，改善心肌缺血再灌注损伤。
关键词：大黄素；缺血再灌注损伤；Gasdermin D；细胞焦亡；心肌细胞