背景：能够同时靶向细胞和细胞器水平的药物递送系统（DDS）对于癌症的有效治疗是非常有前景的。在本研究中，我们开发了一种基于介孔二氧化硅纳米粒子（MSNs）的新型酶响应多重靶向抗癌药物递送系统，它具有 CD44 靶向和线粒体靶向的双重靶向性。
材料与方法：首先将三苯基膦（TPP）（一种线粒体靶向化合物）接枝到 MSN 表面。然后，将多柔比星（Dox）封装到 MSN 的孔中，然后用肿瘤靶向分子透明质酸（HA）覆盖通过静电作用形成了包载 Dox，接枝 TPP，HA 封端的介孔二氧化硅纳米粒子最终产物（MSN-DPH）。
结果：MSN-DPH 通过 CD44 受体介导的内吞作用被癌细胞摄取。此外，由于 TPP 的线粒体靶向能力，MSN-DPH 主要在细胞线粒体中积累。过表达的 HAase 降解 HA 促进了癌细胞中 Dox 的释放。因此，MSN-DPH 可有效杀死癌细胞，同时对正常细胞显示出较低的细胞毒性。
结论：本研究报道了一种有应用前景的用于癌症化疗的多重靶向药物递送系统。
Keywords: mesoporous silica nanoparticles, drug delivery, enzyme-responsive, multistage-targeting, cancer therapy