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GBAS 通过 p53 信号通路调控口腔鳞状细胞癌细胞增殖与凋亡的研究

 

Authors Wang X, Bai Y, Han Y, Meng J, Liu H

Received 7 March 2019

Accepted for publication 29 April 2019

Published 17 May 2019 Volume 2019:12 Pages 3729—3742

DOI https://doi.org/10.2147/OTT.S207930

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Editor who approved publication: Dr Federico Perche

目的:口腔鳞状细胞癌(Oral squamous cell carcinomaOSCC)是最常见的头颈部恶性肿瘤之一,其发生和发展受到多因素、多基因的调控。深入了解 OSCC 发生的潜在机制将有助于为其分子靶向治疗探寻新的靶点。本研究观察到 GBAS 基因可以通过影响体内外细胞增殖和凋亡对 OSCC 产生作用,并初步探讨了其作用机制。
方法:应用 Affymetrix 基因芯片分析 OSCC 与正常口腔黏膜组织差异基因表达谱变化,结合临床样本分析 GBAS 在癌和癌旁组织中的表达差异,通过体内外试验观察 shRNA 敲低 GBAS 表达后对 OSCC 细胞增殖和凋亡的影响,检测 p53 信号通路相关基因 TP53CHEK1 AKT1AKT2 和 Bax 的表达。
结果:相比于癌旁组织,OSCC 中的 GBAS 高表达,并与肿瘤的复发率和肿瘤病理分级显著相关。shRNA 干扰 CAL-27 和 Tca-8113 细胞株,下调 GBAS 基因表达对于细胞增殖、凋亡及细胞周期分布有明显影响,抑制了异种移植瘤模型的成瘤作用。机制方面,p53 信号通路相关基因 TP53CHEK1 AKT1AKT2 和 Bax 的 mRNA 和蛋白水平表达显著变化。
结论:GBAS 基因作为 OSCC 通过 p53 信号通路调控 OSCC 的细胞增殖和凋亡,GBAS 基因可能通过激活 p53 信号通路促进 OSCC 细胞增殖,并抑制其凋亡的作用。
Keywords: oral squamous cell carcinoma, GBAS, apoptosis, p53 signaling pathway




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