目的：鸟氨酸脱羧酶 1（ODC1）是参与多胺生物合成的癌基因。在许多肿瘤中，ODC1 表达增多，且与不良预后呈正相关。然而，ODC1 在肝细胞癌（HCC）中的作用和机制仍然不清楚。本研究主要探究 ODC1 的在肝癌中的作用及其潜在分子机制。
方法：从 TCGA 数据库中下载肝癌患者的基因表达谱，生信信息学方法分析 ODC1 在肝癌组织和癌旁组织中的表达差异、ODC1 的表达与肝癌患者预后的关系，以及与 KI67 和 PCNA 共表达关系；免疫组化检测 ODC1 在肝癌组织中的表达，Western blot 检测肝正常细胞和肝癌细胞系中的 ODC1 的表达；构建 ODC1 低表达肝癌细胞株，分别用 CCK8、EdU、克隆平板实验、流式细胞仪、划痕实验、Transwell 实验研究 ODC1 在肝癌细胞增殖、侵袭、迁移的作用；通过构建裸鼠异种移植瘤模型，研究 ODC1 在体内对肝癌细胞增殖的影响；RT-PCR 和 Western blot 检测在模拟缺氧、营养不良和酸性环境中 ODC1 的表达差异；Western blot、免疫组化、免疫荧光方法检测乳酸微环境、ODC1 和 AKT/GSK3β/β-catenin 通路三者间的关系。
结果：ODC1 在肝癌患者及肝癌细胞系中表达上调，与 KI67 和 PCNA 共表达（P <0.05）。体内外细胞实验结果显示，抑制 ODC1 表达后，肝癌细胞的增殖、侵袭迁移能力下降（P <0.05）。ODC1 在模拟酸性环境中表达上调，抑制 ODC1 表达后，可以通过减少 AKT/GSK3β/β-catenin 通路活性逆转乳酸微环境的作用。
结论：ODC1 是肝癌患者中癌基因。 在乳酸微环境中，ODC1 表达上调，且通过调控 AKT/GSK3β/β-catenin 通路促进肝癌细胞的增殖、侵袭、迁移。
Keywords: hepatocellular carcinoma, ornithine decarboxylase 1, acidotic, β-catenin