背景：乳腺癌是影响女性健康的，发病率较高的，最常见的恶性肿瘤之一。高迁移率族 3（HMGB3）在 DNA 修复、重组、复制、应答方面起到了重要作用，本研究旨在研究沉默 HMGB3 对乳腺癌微球体的形成和肿瘤生长的影响。
方法：LV5-HMGB3  和  LV3-siHMGB3  被转染到 MCF10A，MDA- MB-231，HCC1937，ZR-75-1 和 MCF7  细胞，用细胞计数 CCK-8 来评估细胞增生情况。通过注射 MDA-MB-231 建立异种细胞移植大鼠模型，用 qRT-PCR  蛋白印迹来评价 Nanog ，Sox2  和 OCT-4  的表达。同时用体内和体外乳腺微球体的形成排列来评估乳腺微球体的形成情况。双相荧光酶被用来证实 HMGB3 和 HIF1a 之间的相互作用情况。用流式细胞来评价 CD44⁺/CD24^-  情况。
结果：在肿瘤细胞中 HMGB3  的表达明显高于正常细胞，差异有显著性（p <0.05）。HMGB3 的过表达和沉默分别增加和减少大鼠 MCF10A 和 MDA-MB-231 细胞的生长，差异有显著性（p <0.05） 。HMGB3  过表达和沉默可以增强和抑制乳腺微球体的形成。HMGB3  过表达上调以及  HMGB3  沉默下调  MCF10A  和 MDA-MB-231 细胞中的 Nanog ，SOX2  和 OCT-4  基因/ 蛋白。HMGB3  沉默下调肿瘤细胞中的 CD44⁺/CD24^-  水平。HMGB3  的沉默增强了 PTX  缩小肿瘤的作用，用  iPSC  生物标记和乳腺微球体的形成来量化异种大鼠肿瘤移植模型。HMGB3  沉默通过 HIF1a 抑制乳腺微球体的形成，细胞增生和 CD44⁺CD24^-  的表达。
结论：HMGB3  沉默能够在体外水平抑制细胞增生和抑制肿瘤在体内的生长。HMGB3 沉默的抗肿瘤作用是通过调节 HIF1a 来实现的。
关键词：HMGB3，乳腺癌，HIF1a，乳腺微球体，增生